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ALCMEON 7
Zopiclona: estudio multicéntrico
en 1115 pacientesCordinación y Análisis: M. Martínez, R. Bolaños, J. C. Groppa,
R. Fernández Labriola, G. Menendez y M. Fazzina.
Resumen
Estudio llevado a cabo con la zopiclona, en 1115 pacientes, con metodología estadística, para el tratamiento de los desórdenes del sueño.
Summary
A 1115 - patient Study with Statistical Methodology on Zopiclone for the Treatment of Sleep Disorders.
Introducción
La normal relación sueño/vigilia es esencial para un adecuado funcionamiento del SNC.
De ello se desprende la importancia clínica que adquieren los trastornos del sueño.
Aproximadamente entre el 15 y 30% de la población general padece trastornos del sueño y alrededor de un 80% ha manifestado a lo largo de su vida alguna perturbación en este sentido. Para algunos autores (3) los trastornos permanentes del sueño se elevarían a 20-40%, con un 17% de alteraciones graves.
Con motivo de la introducción en nuestro país (Argentina) de la primera molécula hipnótica de tercera generación (5) (10) - la zopiclona - hemos diseñado una encuesta de evaluación clínica tendiente a conocer en nuestro medio el comportamiento de este compuesto así como sus eventuales efectos indeseables.
Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones E. Fischer - C.P. Farmacología U.B.A. Hospital Tornú, Buenos Aires, Argentina.
Direción.CIEF (Centro de Investigaciones Edmundo Fischer) Venezuela 4381 (1211) Capital Tel.: 983-1850 983-7647.
Este trabajo fue presentado al SEMCOSIN VIII. El presente trabajo recibió el: PREMIO ACCESIT SEMCOSIN 92 Mar del Plata, 12 de mayo de 1992.
Material y Métodos
1. Protocolo:
Se diseñó un protocolo sencillo para evaluar antes y después de 30 días de tratamiento los siguientes ítems:
1) horas de sueño,
2) número de despertares nocturno (considerando 0=ausente; 1= esporádicos; 2-3= frecuentes; 4 y más= muy frecuentes),
3) estado general a la mañana siguiente (anterior al tratamiento),
4) opinión del médico (igual, mejor, peor),
5) opinión del paciente (igual, mejor, peor),
6) correlación entre edad y horas de sueño, y
7) registro de reacciones adversas.
2. Posología y forma de administración:
Si el paciente estaba recibiendo otro hipnótico, se procedió a un período de lavado de 7 días. En los pacientes vírgenes de tratamiento se comenzó a administrar el medicamento sin período de lavado.
3. Criterios de inclusión:
Se incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 90 años, sin diagnóstico de enfermedad mental.
4. Criterios de exclusión:
Fueron los siguientes: Embarazo, lactancia, menores de 15 años, pacientes drogahabituados o que presentaran hipersensibilidad a algún componente de la formulación.
5. Metodología operativa:
5.1. Profesionales intervinientes:
Las encuestas referidas fueron entregadas en número de 5 a profesionales neurólogos, psiquiatras y médicos clínicos, entendiendo que son quienes reciben y tratan a los pacientes con trastornos del sueño.
5.2. Recolección de datos:
A fines de setiembre de 1991 se habían recolectado 3750 cuestionarios y se decidió realizar el primer corte. A continuación se procedió a seleccionar aquellas encuestas que cumplieran con el standard interno de selección primaria (cumplimiento estricto de los ítems solicitados). De esta selección se obtuvieron 1115 encuestas evaluables.
6. Metodología estadística:
Para la evaluación de la información se emplearon los siguientes tests:
6.1. Estadística descriptiva
6.2. Estadística inferencial
6.2.1. Métodos paramétricos:
a) Test "t" para muestras apareadas e independientes,
b) Test "F" de Snedecor,
c) Prueba de Bartlett,
d) Análisis de correlación,
e) ANOVA de I vía.
6.2.2. Métodos no paramétricos:
a) X2 (para tablas de 2x2 con correción de Yates),
b) Prueba de proporciones con LC 95%,
c) Diferencia de porcentajes.
Resultados
1. Características de la muestra
N=1115 pacientes
Hombres: 485 (43%) - 59,06 ± 14,5 años
Mujeres: 630 (57%) - 56,88 ± 15,7 años
(p >0,05)
Edad total: 57,82 ± 15,1 años.
2. Horas de sueño
Existió un incremento del 65% en el promedio de horas de sueño respecto a antes del tratamiento ( p < 0,001 ) en ambos sexos (Tabla I y Fig.1). Evolución del promedio de horas de sueño. Comparación entre sexos (x ± DS).
3. Despertares nocturnos (DN)
Antes del tratamiento, el 84% de los pacientes (n= 934) presentaron entre 2 y más de 4 DN, descendiendo esta cifra al 16% (n= 177) postratamiento (p <0,05), sin diferencias entre sexos (Tabla II y Fig. 2).
Tabla II. Variación de los despertares nocturnos antes y después del tratamiento.
4. Estado general a la mañana siguiente:
Al finalizar el tratamiento, refirió "mejoría" el 95% de los pacientes (n= 1064) respecto a antes del tratamiento (p <0,05), no existiendo diferencias entre sexos.
5. Opinión del investigador:
Al fin del estudio se encontró un 94,5% (n= 1054) que de acuerdo al investigador había mejorado (p <0,05).
6. Opinión del paciente:
El 92% (n= 1028) de los pacientes refirió sentirse "mejor" respecto a antes del tratamiento (p <0,05), sin diferencias entre sexos.
7. Correlación entre edad y horas de sueño:
Se observó una correlación inversa estadísticamente significativa (p <0,05) entre la edad y las horas de sueño, tanto antes (r=-0,77) como después (r=-0,73)del tratamiento con zopiclona (Fig.3)
Figura 3: CORRELACIÓN ENTRE EDAD Y HORAS DE SUEÑO
8. RAMs
Se observaron en el 12,9% (n=114) de los pacientes, siendo significativamente mayor en mujeres (p <0,05) menores de 60 años.
Discusión
El insomnio representa una forma extendida de disfunción psicopatológica, acarreando graves consecuencias psicofísicas al individuo, con tendencia a la cronicidad y de difícil solución.
Los barbitúricos iniciaron la era de la farmacología activa contra el insomnio, pero las graves consecuencias que derivan de su empleo hicieron que estos compuestos se hallen poco menos que en desuso como hipnóticos en la actualidad (9). Posteriormente las benzodiazepinas reemplazaron al grupo anterior y durante años han sido, especialmente las de vida media corta, muy utilizadas en el mundo, no obstante ciertas reacciones adversas (alteración de la arquitectura del sueño, insomnio de rebote, tolerancia, hábito, etc), hicieron que se buscaran nuevas moléculas, apareciendo así los hipnóticos de tercera generación, como la zopiclona (5) (10).
Los efectos de la zopiclona evaluados en este estudio sobre 1115 pacientes, coinciden con los de otros autores (2) (4) (6) (7) (8) (11) en lo que respecta a las horas de sueño, que se incrementaron en un 65%. y a los despertares nocturnos (disminución en el 84%), tal como lo señalan diversos autores (4) (8). Los porcentajes de mejorías subjetivas, manifestadas tanto por el investigador como por el paciente (95 %) señalan fehacientemente las bondades farmacológicas de la zopiclona.
Un hallazgo que hemos realizado y que no hemos encontrado descripto, es que zopiclona respeta la relación edad/sueño, conservando el mismo perfil antes y después del tratamiento.
En cuanto a las reacciones adversas encontradas, coinciden (12,9%) con lo expresado por otros investigadores (2) (9), no habiéndose encontrado reacciones de mayor importancia a pesar del elevado número de pacientes.
Conclusiones
Luego de haber evaluado la actividad de zopiclona en 1115 pacientes, se puede concluir que esta droga:
1. Incrementa las horas de sueño
2. Reduce el número de despertares nocturnos
3. Respeta la relación edad/sueño
4. No determina reacciones indeseables de importancia.
Agradecimiento:
Los coordinadores agradecen la colaboración de los Sres. Profesionales Médicos de la República Argentina participantes en este estudio, y a la Sra. Graciela Furlani por la asistencia técnica.
Bibliografía
Pulse F5 para regresar
1. Billiard M.; Besset A.; de Lustrac C. et al. Doseresponse effects of zopiclone on night sleep and on night-time and day-time functioning. IV Int. Congress of Sleep Research, Bologna, 1983.
2 .Fernández Labriola R.; Caetano Esquivel G. y Alvarez M. Experiencia con el uso de zopiclona en disomnias en pacientes depresivos. La Semana Médica 175 (7), 151 (1991).
3. Gillin J. C. y Byerley W. F. Terapia con drogas: Diagnóstico y manejo del insomnio. Medicina Internacional 7 (1), 51 (1991).
4. Goa K. L. and Heel R. C. Zopiclone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as an hypnotic. Drugs 32, 48 (1986).
5. Groppa J. C.; Marina M. N. y Menendez G. Zopiclona: Hipnótico de tercera generación. Comahue Médico 21 (113), 44 (1991).
6. Jovanovic U. J. and Dreyfus J. F. Polygraphic sleep recording in insomnias patients under zopiclone or nitrazepam. Pharmacology, 27 (suppl. 2), 136 (1983).
7. Mamelak M.; Scima A.; Price V. Effects of zopiclone on the sleep of chronic insomniacs. Pharmacology 27 (suppl. 2) 156, (1983).
8. Momoset T. Effectiveness of zopiclone as a preoperative hipnotic. Pharmacology 27 (suppl.2), 196 (1983).
9. Monti J. Zopiclona en el laboratorio del sueño. Prescripción Médica (1991).
10. Nicholson A. N. Zopiclone: A third generation of hypnotics. Pharmacology 27 (suppl. 2), 1. (1983).
11. Quadens O. P.; Hoffman G.; Buytaert G. Effects of zopiclone as compared to flurazepam in women over 40 years of age. Pharmacology, 27 (suppl. 2) 146 (1983).
Resumen
Estudio llevado a cabo con la zopiclona, en 1115 pacientes, con metodología estadística, para el tratamiento de los desórdenes del sueño.
Summary
A 1115 - patient Study with Statistical Methodology on Zopiclone for the Treatment of Sleep Disorders.
Introducción
La normal relación sueño/vigilia es esencial para un adecuado funcionamiento del SNC.
De ello se desprende la importancia clínica que adquieren los trastornos del sueño.
Aproximadamente entre el 15 y 30% de la población general padece trastornos del sueño y alrededor de un 80% ha manifestado a lo largo de su vida alguna perturbación en este sentido. Para algunos autores (3) los trastornos permanentes del sueño se elevarían a 20-40%, con un 17% de alteraciones graves.
Con motivo de la introducción en nuestro país (Argentina) de la primera molécula hipnótica de tercera generación (5) (10) - la zopiclona - hemos diseñado una encuesta de evaluación clínica tendiente a conocer en nuestro medio el comportamiento de este compuesto así como sus eventuales efectos indeseables.
Trabajo realizado en: Centro de Investigaciones E. Fischer - C.P. Farmacología U.B.A. Hospital Tornú, Buenos Aires, Argentina.
Direción.CIEF (Centro de Investigaciones Edmundo Fischer) Venezuela 4381 (1211) Capital Tel.: 983-1850 983-7647.
Este trabajo fue presentado al SEMCOSIN VIII. El presente trabajo recibió el: PREMIO ACCESIT SEMCOSIN 92 Mar del Plata, 12 de mayo de 1992.
Material y Métodos
1. Protocolo:
Se diseñó un protocolo sencillo para evaluar antes y después de 30 días de tratamiento los siguientes ítems:
1) horas de sueño,
2) número de despertares nocturno (considerando 0=ausente; 1= esporádicos; 2-3= frecuentes; 4 y más= muy frecuentes),
3) estado general a la mañana siguiente (anterior al tratamiento),
4) opinión del médico (igual, mejor, peor),
5) opinión del paciente (igual, mejor, peor),
6) correlación entre edad y horas de sueño, y
7) registro de reacciones adversas.
2. Posología y forma de administración:
Si el paciente estaba recibiendo otro hipnótico, se procedió a un período de lavado de 7 días. En los pacientes vírgenes de tratamiento se comenzó a administrar el medicamento sin período de lavado.
3. Criterios de inclusión:
Se incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 90 años, sin diagnóstico de enfermedad mental.
4. Criterios de exclusión:
Fueron los siguientes: Embarazo, lactancia, menores de 15 años, pacientes drogahabituados o que presentaran hipersensibilidad a algún componente de la formulación.
5. Metodología operativa:
5.1. Profesionales intervinientes:
Las encuestas referidas fueron entregadas en número de 5 a profesionales neurólogos, psiquiatras y médicos clínicos, entendiendo que son quienes reciben y tratan a los pacientes con trastornos del sueño.
5.2. Recolección de datos:
A fines de setiembre de 1991 se habían recolectado 3750 cuestionarios y se decidió realizar el primer corte. A continuación se procedió a seleccionar aquellas encuestas que cumplieran con el standard interno de selección primaria (cumplimiento estricto de los ítems solicitados). De esta selección se obtuvieron 1115 encuestas evaluables.
6. Metodología estadística:
Para la evaluación de la información se emplearon los siguientes tests:
6.1. Estadística descriptiva
6.2. Estadística inferencial
6.2.1. Métodos paramétricos:
a) Test "t" para muestras apareadas e independientes,
b) Test "F" de Snedecor,
c) Prueba de Bartlett,
d) Análisis de correlación,
e) ANOVA de I vía.
6.2.2. Métodos no paramétricos:
a) X2 (para tablas de 2x2 con correción de Yates),
b) Prueba de proporciones con LC 95%,
c) Diferencia de porcentajes.
Resultados
1. Características de la muestra
N=1115 pacientes
Hombres: 485 (43%) - 59,06 ± 14,5 años
Mujeres: 630 (57%) - 56,88 ± 15,7 años
(p >0,05)
Edad total: 57,82 ± 15,1 años.
2. Horas de sueño
Existió un incremento del 65% en el promedio de horas de sueño respecto a antes del tratamiento ( p < 0,001 ) en ambos sexos (Tabla I y Fig.1). Evolución del promedio de horas de sueño. Comparación entre sexos (x ± DS).
3. Despertares nocturnos (DN)
Antes del tratamiento, el 84% de los pacientes (n= 934) presentaron entre 2 y más de 4 DN, descendiendo esta cifra al 16% (n= 177) postratamiento (p <0,05), sin diferencias entre sexos (Tabla II y Fig. 2).
Tabla II. Variación de los despertares nocturnos antes y después del tratamiento.
4. Estado general a la mañana siguiente:
Al finalizar el tratamiento, refirió "mejoría" el 95% de los pacientes (n= 1064) respecto a antes del tratamiento (p <0,05), no existiendo diferencias entre sexos.
5. Opinión del investigador:
Al fin del estudio se encontró un 94,5% (n= 1054) que de acuerdo al investigador había mejorado (p <0,05).
6. Opinión del paciente:
El 92% (n= 1028) de los pacientes refirió sentirse "mejor" respecto a antes del tratamiento (p <0,05), sin diferencias entre sexos.
7. Correlación entre edad y horas de sueño:
Se observó una correlación inversa estadísticamente significativa (p <0,05) entre la edad y las horas de sueño, tanto antes (r=-0,77) como después (r=-0,73)del tratamiento con zopiclona (Fig.3)
Figura 3: CORRELACIÓN ENTRE EDAD Y HORAS DE SUEÑO
8. RAMs
Se observaron en el 12,9% (n=114) de los pacientes, siendo significativamente mayor en mujeres (p <0,05) menores de 60 años.
Discusión
El insomnio representa una forma extendida de disfunción psicopatológica, acarreando graves consecuencias psicofísicas al individuo, con tendencia a la cronicidad y de difícil solución.
Los barbitúricos iniciaron la era de la farmacología activa contra el insomnio, pero las graves consecuencias que derivan de su empleo hicieron que estos compuestos se hallen poco menos que en desuso como hipnóticos en la actualidad (9). Posteriormente las benzodiazepinas reemplazaron al grupo anterior y durante años han sido, especialmente las de vida media corta, muy utilizadas en el mundo, no obstante ciertas reacciones adversas (alteración de la arquitectura del sueño, insomnio de rebote, tolerancia, hábito, etc), hicieron que se buscaran nuevas moléculas, apareciendo así los hipnóticos de tercera generación, como la zopiclona (5) (10).
Los efectos de la zopiclona evaluados en este estudio sobre 1115 pacientes, coinciden con los de otros autores (2) (4) (6) (7) (8) (11) en lo que respecta a las horas de sueño, que se incrementaron en un 65%. y a los despertares nocturnos (disminución en el 84%), tal como lo señalan diversos autores (4) (8). Los porcentajes de mejorías subjetivas, manifestadas tanto por el investigador como por el paciente (95 %) señalan fehacientemente las bondades farmacológicas de la zopiclona.
Un hallazgo que hemos realizado y que no hemos encontrado descripto, es que zopiclona respeta la relación edad/sueño, conservando el mismo perfil antes y después del tratamiento.
En cuanto a las reacciones adversas encontradas, coinciden (12,9%) con lo expresado por otros investigadores (2) (9), no habiéndose encontrado reacciones de mayor importancia a pesar del elevado número de pacientes.
Conclusiones
Luego de haber evaluado la actividad de zopiclona en 1115 pacientes, se puede concluir que esta droga:
1. Incrementa las horas de sueño
2. Reduce el número de despertares nocturnos
3. Respeta la relación edad/sueño
4. No determina reacciones indeseables de importancia.
Agradecimiento:
Los coordinadores agradecen la colaboración de los Sres. Profesionales Médicos de la República Argentina participantes en este estudio, y a la Sra. Graciela Furlani por la asistencia técnica.
Bibliografía
Pulse F5 para regresar
1. Billiard M.; Besset A.; de Lustrac C. et al. Doseresponse effects of zopiclone on night sleep and on night-time and day-time functioning. IV Int. Congress of Sleep Research, Bologna, 1983.
2 .Fernández Labriola R.; Caetano Esquivel G. y Alvarez M. Experiencia con el uso de zopiclona en disomnias en pacientes depresivos. La Semana Médica 175 (7), 151 (1991).
3. Gillin J. C. y Byerley W. F. Terapia con drogas: Diagnóstico y manejo del insomnio. Medicina Internacional 7 (1), 51 (1991).
4. Goa K. L. and Heel R. C. Zopiclone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as an hypnotic. Drugs 32, 48 (1986).
5. Groppa J. C.; Marina M. N. y Menendez G. Zopiclona: Hipnótico de tercera generación. Comahue Médico 21 (113), 44 (1991).
6. Jovanovic U. J. and Dreyfus J. F. Polygraphic sleep recording in insomnias patients under zopiclone or nitrazepam. Pharmacology, 27 (suppl. 2), 136 (1983).
7. Mamelak M.; Scima A.; Price V. Effects of zopiclone on the sleep of chronic insomniacs. Pharmacology 27 (suppl. 2) 156, (1983).
8. Momoset T. Effectiveness of zopiclone as a preoperative hipnotic. Pharmacology 27 (suppl.2), 196 (1983).
9. Monti J. Zopiclona en el laboratorio del sueño. Prescripción Médica (1991).
10. Nicholson A. N. Zopiclone: A third generation of hypnotics. Pharmacology 27 (suppl. 2), 1. (1983).
11. Quadens O. P.; Hoffman G.; Buytaert G. Effects of zopiclone as compared to flurazepam in women over 40 years of age. Pharmacology, 27 (suppl. 2) 146 (1983).
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